清华大学国际技术转移中心生化项目简介
 
 
 

目 录
阿德福韦酯项目简介………………………………………………………………………………1

硫酸头孢匹罗产品介绍……………………………………………………………………………2

发酵法生产辅酶Q10…………………………………………………………………………………3

红霉素技术简介……………………………………………………………………………………4

截短侧耳素技术简介………………………………………………………………………………6

克拉维酸技术简介…………………………………………………………………………………9

去铁胺发酵技术简介………………………………………………………………………………10

L-乳酸发酵技术简介………………………………………………………………………………12

透明质酸技术简介…………………………………………………………………………………13

万古霉素技术简介…………………………………………………………………………………15

维生素B2(核黄素)技术简介……………………………………………………………………17

维生素B12技术简介…………………………………………………………………………………18

虾青素项目简介……………………………………………………………………………………21

制霉菌素项目简介…………………………………………………………………………………22

减肥药:尼波司他汀与奥利司他技术简介………………………………………………………24

活性免疫多糖:β-1,3-D-葡聚糖技术简介………………………………………………………27

β-胡萝卜素项目简介………………………………………………………………………………28

花生四烯酸项目简介………………………………………………………………………………32

2型糖尿病新药:阿卡波糖技术……………………………………………………………………33

精神病药-麦角酸技术简介…………………………………………………………………………35

新型免疫抑制剂---麦考酚酸与他克莫司技术简介………………………………………………37

清华国际技术转移中心生物技术一览表…………………………………………………………48



阿德福韦酯项目简介……………………………………………………………………………… 返回

1.概述
阿德福韦酯是一种核酸类似物(Nucleotide Analog),它能够抑制乙型肝炎病毒DNA聚合酶的活性,从而可以抑制乙型肝炎病毒的复制与增殖。在临床试验中阿德福韦酯不但能够有效地抑制新感染的乙型肝炎病毒,而且能抑制对拉米夫定具有抗药性的病毒突变株以及另外一种被称为“precore mutant”的病毒突变株。在亚洲地区大约有50%的乙型肝炎患者是因感染了“precore mutant”的突变株而引起的。在我国,慢性乙型肝炎病毒携带者有1.2亿左右,慢性肝炎患者有3400万,因此,阿德福韦酯在我国具有非常广阔的市场前景,该产品的开发和上市将是非常具有社会意义和经济效益的,可为社会和企业带来双赢的局面。
阿德福韦酯是由美国Gilead Science公司开发的新型核苷类抗乙型病毒性肝炎药物,已在国外进行了Ⅱ、Ⅲ期临床试验。国外的临床试验研究表明,阿德福韦酯能有效地抑制HBV DNA的复制,使HBV DNA滴度迅速降低。在出现拉米夫定抗药性的患者中,阿德福韦酯同样能够继续有效地抑制变异株。我国食品药品监督管理局(SFDA)已于2000年12月批准该药在中国进行临床试验。目前,该药物的Ⅰ期临床试验已经结束,Ⅱ期临床试验已于2002年12月正式启动。
2.市场与发展前景
阿德福韦酯已在美国、欧洲、澳大利亚及东南亚等地进行了Ⅱ、Ⅲ期临床试验。这些临床试验研究涉及了HBeAg阳性和考虑有前C区变异的HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者、对拉米夫定耐药的代偿性肝病患者、合并人类免疫缺陷病毒感染的拉米夫定耐药患者、肝移植前或移植后对拉米夫定耐药的失代偿性肝病患者。
SFDA于2000年12月批准该药在中国进行Ⅰ期临床试验研究。I期临床试验研究结果表明,阿德福韦片剂对我国健康志愿受试者的安全性和耐受性均良好,副作用很小,其药代动力学参数与国外研究结果相似。2002年10月SFDA批准该药在中国进行Ⅱ期临床试验,受试的总病例数为480例,均为HBeAg阳性、HBV DNA阳性和ALT增高的患者,并在我国12个临床研究中心进行。目前,Ⅱ期临床试验已于2002年12月正式启动,2003年2月底已完成最后一例患者的入组。
目前,国内厂家与葛兰素史克公司就该产品还有着专利纠纷。葛兰素史克公司在中国申请了有效体晶型专利,但由于其药品用途专利已过优先申请期,因此在中国不能再申请专利保护,从而也不存在专利问题。此外,有效体晶型专利的创新性值得商榷,国内企业也可以规避。国内对于阿德福韦酯的生产,其成本往往较高,生产工艺及其产品质量的稳定性较差。而我们引进的德国技术,生产稳定、成本低、质量可靠,其经济价值和社会效益非常显著。
3.产品介绍
英文名:Adefovir Dipivoxil
国外商品名:Preveon
化学名:9-[2-[(双特戊酰氧甲氧)磷酰甲氧]乙基]腺嘌呤
化学式:C20H32N5O8P
分子量:501.47
4.我们提供的服务内容
A、该项目的技术咨询、可行性研究报告的编制;
B、阿德福韦酯的工业化生产技术、工程设计。
5.联系
如果需要详细的资料欢迎来人来函联系。
联系人:魏凌恺 项目经理 电话:010-62795178转207 传真:010-62795182
电子邮件:wlk@ittc.com.cn


硫酸头孢匹罗产品介绍………………………………………………………………………………返回

硫酸头孢匹罗(Cefpirome Sulfate)是一种最新的头孢菌素类抗生素,该产品由德国Hoechst(现为Aventis)最早研制成功,并于1992年首先在墨西哥、瑞典上市,商品名Cefrom。此后,它相继在英国、法国、德国、日本、韩国等国上市销售。头孢匹罗作为第四代头孢菌素,是已知的第三代和第四代头孢菌素中对革兰阳性细菌抗菌活性最强的抗生素。与头孢他啶相比,头孢匹罗有更优越而全面的抗菌作用。对多重耐药的肠杆菌属、枸橼酸菌以及产头孢他啶水解酶的克雷伯菌与大肠杆菌等均有作用。另外,与以往的第三代头孢菌素相比,头孢匹罗增强了抗革兰阳性菌活性,特别对链球菌、肺炎球菌等有很强的活性,尤其对一般第三代头孢菌素不敏感的金葡菌、表葡菌以及肠球菌也具有抗菌作用。目前该药在国外已成功应用于:(1)医院和社区获得性严重的下呼吸道感染;(2)白细胞减少病人感染;(3)重症监护病人的严重感染;(4)败血症/菌血症;(5)皮肤和软组织感染;(6)复杂性上尿道和下尿道感染。
1.特点
头孢匹罗是最新的第四代头孢菌素类抗生素,除具有第三代头孢菌素的特征外,还具有以下特点:
① 与青霉素结合蛋白亲合力高,可快速穿透革兰阴性细菌的外膜(常比头孢噻肟、头孢曲松快5~7倍),在细菌周质中维持高浓度;
② 对染色体和质粒介导的β内酰胺酶稳定且亲合力低,对多重耐药菌有效;
③ 对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有高度抗菌活性,在抗菌谱、抗菌效力以及对β-内酰酶的稳定性方面,明显优于第三代头孢菌素,是用于治疗重症和危重各部位革兰阴性菌感染的、疗效卓越的抗菌素;
④ 不仅具有抗需氧革兰氏阴性菌的活性,且具有强大的抗厌氧菌活性,因此尤其适用于对厌氧菌与革兰阴性菌混合感染的治疗,如泌尿生殖系统感染、腹腔感染等;
⑤ 对引起脑膜炎的细菌有良好的抗菌活性,且对血脑屏障的穿透力比其他广谱抗菌素更强。在健康人体中,使用单剂量的2克头孢匹罗后,浓度超过0.5 mg/L,而在细菌性脑膜炎病人中,头孢匹罗在脑脊髓液(Cerebrospinal Fluid,CSF)中的平均峰值浓度大于2.8 mg/L,这表明其对脑膜炎的治疗具有极高的价值;
⑥ 它是药代动力学优良的长效药物,头孢匹罗静注或肌注后的血药浓度与剂量呈直线相关,分布半衰期为0.3小时,消除半衰期为2.3小时。在绝大多数组织和体液中的浓度都超过重要病原菌的最低抑菌浓度(MIC),而且有效浓度能维持12小时以上,因此该药可治疗其它抗生素难以到达的部位的各种难治性严重细菌感染。
2.临床评价
在体外及动物感染模型中,头孢匹罗卓越的抗菌作用已为世界范围的大量临床试验报告所证实。
① 在一组随机化多中心研究中显示:治疗中、重度感染,iv头孢匹罗2.0 g、一日两次,与iv头孢他啶2.0g、一日三次相比,其疗效相似。在回顾性4180例重症监护病房(ICU)菌血症病人II期和III期临床试验中,头孢匹罗组中97%和头孢他啶组中90%的病人均取得满意的临床效果。而在粒细胞减少的感染病人中,头孢匹罗显示比头孢他啶更有效,两个组的临床疗效均为72%,但对于细菌清除率,头孢匹罗(89%)高于头孢他啶(74%)。
② 国内以头孢哌酮钠为对照,对肺部感染的100例患者进行临床研究,治疗组和对照组各50例,治疗后的有效率分别为96%和80%。细菌清除率分别为95.16%和75%。头孢匹罗显示了良好的治疗效果。
3.专利情况及背景
Aventis公司于1981年将该药品申请专利保护,于1982年获得专利授权。目前该专利已过保护期。同时,Aventis的硫酸头孢匹罗在中国的行政保护期结束。
4.市场前景分析
细菌感染性疾病是人们日常生活中的常见病与多发病,各种严重细菌感染仍然是一个潜在致命危险的重要问题。目前抗生素在我国医药市场中一直占据着约35%的份额,2000年头孢类抗生素的总体销售金额就已达137亿元人民币。在我国销售额前50位的畅销品种中,头孢菌素类药物约占1/3,而且市场销售额以每年约30%的速度递增,可见头孢菌素在我国医药市场中的地位。近几十年来,由于抗生素的滥用,细菌耐药性问题变得越来越严重,报道的耐药菌株越来越多,许多本以为已经绝迹的危险细菌感染又卷土重来。如:能产生头孢他啶水解酶的菌株(如:克雷伯菌,它在许多国家正在迅速传播)。癌症病人革兰阳性菌败血症对头孢他啶或脲基青霉素与氨基糖甙类联用的经验疗法反应很差。因此,临床上需要新的更有效的抗菌药来补充或替代。头孢匹罗作为第四代头孢类抗生素,除具备第三代头孢菌素的某些特点外,其抗菌作用更强,抗菌谱更广,并且维持有效血药浓度的时间更长,市场潜力巨大。据医药市场分析专家预测,未来几年该药销售额将达20亿美元。而目前国内尚无厂家生产,如能迅速准确地把握好这个时机,必将给厂家带来巨大的商机和丰厚的利润。
5.我们提供的服务内容
A、该项目的技术咨询、可行性研究报告的编制;
B、工业化生产技术、工程设计。
6.联系方式
如果需要详细的资料欢迎来人来函联系。
联系人:魏凌恺 项目经理 电话:010-62795178转207 传真:010-62795182
电子邮件:wlk@ittc.com.cn


发酵法生产辅酶Q10……………………………………………………………………………………返回

1. 概述
辅酶Q10(CoenzymeQ10)的化学式为2,3-二甲氧基-5-甲基-6-十异戊二稀基苯醌,又称泛醌、癸稀醌。它单独使用或与维生素E结合使用是一种很强的抗氧化剂,作为一种代谢激活剂,存在于细胞的线粒体內膜,并经由特定细胞的代谢作用,以产生细胞的动力。同時它也是一种非维他命的营养物质,食用之后,能激活细胞呼吸、加速产生具有高能量的ATP,加强心肌新陈代谢功能,提高心脏跳动效率。它能抑制线粒体的过氧化,保护生物膜结构完整性,对免疫有特殊的增强作用。
2. 应用
辅酶Q10临床上主要用于急慢性病毒性肝炎急性肝坏死的治疗,对其它的肝病也有一定的疗效,心血管疾病,如缺血性心脏病风湿性心脏病,心肌炎,心绞痛,心律不齐及降低高血压等。另外,辅酶Q10具有的抗衰老功效,受到许多化妆品厂家的重视。将辅酶Q10加入眼圈抗皱修复霜中,对呵护眼圈四周娇嫩皮肤有特殊效果,还用于紧致皮肤使皮肤保持弹性。
3. 市场
随着辅酶Q10在医药、食品添加剂等领域的广泛应用,这种产品在全世界的开发已成热潮。但该产品目前在我国的产量很小,市场极不饱和。据海关部门统计,我国2001年消耗的辅酶Q10原料约为20吨,其中进口将近14.7吨,出口将近1.3吨,国内市场缺口较大。
4. 技术参数与说明
本技术为德国引进,小试技术情况如下:
菌株:Rhodobacter sphaeroides(紫细菌),微好氧光合营养细菌(突变株);
发酵规模:50 L发酵罐;
菌种发酵能力:500~1000 mg/L;(保证值:700 mg/L);
发酵条件:限氧发酵(微好氧、控制耗氧量、光照、非离子表面活性剂、金属离子、特殊氨基酸、酒精和微量维生素等);
发酵时间:60小时;
回收率:75%以上;
提取纯化:酒精提取,色谱,结晶;
产品纯度:98%以上;
我们向用户提供实验室级(小试水平)的技术转移方案,即提供经过实验室验证的菌种,实验室级的发酵技术及后处理技术。中试及工程放大需用户自己完成,我们可以参与中试及工程放大的技术指导。
5. 我们提供的服务内容
◎ 辅酶Q10的技术咨询;
◎ 辅酶Q10项目产品的市场调研、分析、评估与论证;
◎ 技术转让与技术代理;
6. 联系方式
如果需要详细的资料欢迎来人来函联系。
联系人:王福聚 项目经理 电话:010-62795171转309 传真:010-62795182
电子邮件:Fjwang@ittc.com.cn


红霉素技术简介……………………………………………………………………………………… 返回

1. 产品概述
1.1 结构式

分子式: C37H67NO13
分子量: 733.94
1.2 菌种类别
经不断筛选和改进而得到的红霉素链霉菌。
1.3 生产工艺简述
红霉素链霉菌深层发酵,膜纯化技术,抗生素在溶剂中的沉淀。在144±24小时时,发酵产率约为8.0 g/L。
1.4 用途
作为红霉素碱、丙酸酯十二烷硫酸盐、硬脂酸盐以及琥珀酸乙酯等应用于人体,其派生产品有:阿齐霉素,罗红霉素,克拉霉素。
作为粗硫氰酸酯用于动物饲料添加剂;
红霉素作为产品,其杂质含量应低于5%;
2. 市场
市场总容量:1985年为1600吨(其中人用约1400吨),1993年为2100吨(其中人用约1300吨),2002年为2400吨;
消费增长:以每年5%的速度增长(西欧、美国、日本等地区);
红霉素市场价格:
1979年底:150美元/Kg,1981年:115美元/Kg,1986年:90~100美元/Kg,1993年:85美元/Kg,1995年:83美元/Kg,2002年:68美元/Kg;
主要生产商:
美国:Abbott Laboratories公司,美国LILLY公司;
拉丁美洲:墨西哥FERMIC公司,巴西CIBRAN公司;
欧洲:BIOCHEMIE公司,ROUSSEL公司,CEPA;
亚洲:韩国的C.K.D公司,印度的ALEMBIC和中国西安。
3. 生产成本
对于每公斤红霉素,在欧洲的生产成本为35美元;
对于年产200吨的规模,其投资估计在4500万美元,包括其部分盐类产品。
4. 专利
所有关于红霉素、琥珀酸盐、丙酸酯十二烷硫酸盐、硬脂酸盐及其上述派生产品的专利均已过了保护期。
5. 工艺技术
我们拥有专有的菌种,并利用专有的发酵专利技术和产品回收技术来进行生产。
主要的技术参数如下:
最终效价:8±0.5 g/L
发酵时间:144±24 hrs
收率(以硫氰酸盐计):85±3%
收率(以红霉素计):84±3%
6. 生产工艺
6.1 合成过程描述
将2 mL孢子悬浮液接种至含有400 mL培养基的2000 mL圆底烧瓶中,培养约50个小时。再将上述400 mL培养液接种至含有1400 L培养基的2000 L种子罐中,进行种子培养。然后,取上面预营养培养液的10%接种至含有7000 L培养基的10吨发酵罐中,在34 ℃下,通风、搅拌,进行发酵培养。向主发酵罐中补加10%的营养培养基,发酵过程在通风和搅拌下进行。pH务必控制在6.8~7.0,若pH升高则需添加葡萄糖和水来调整。储存发酵液,添加甲醛溶液来维持发酵液的稳定性。
通过添加氢氧化钠溶液可将pH值调至7.5,冷却发酵液,再进行微滤。滤液用去离子水稀释并储存于罐中,再将储存的发酵液进行过滤,然后经吸附柱脱色。脱色液经纳滤浓缩,再将浓缩液调至碱性条件下即可获得红霉素。
6.2 发酵数据表
发酵类型 补料分批发酵
发酵时间/hrs 144±24
间歇时间/hrs 12
周期/hrs 156±24
发酵罐体积/m3 120
工作体积/% 70
发酵液体积/m3 84
最终产物浓度/kg?m-3 8.0±0.5
发酵活性产物/kg 672
收率(以硫氰酸盐计)/% 85±3
收率(以红霉素计)/% 84±3
能耗(搅拌+冷却)/KWH 108
通气能耗/KWH?kg-1 72
蒸汽/kg?kg-1 75
7. 我们提供的服务内容
◎ 红霉素的技术咨询、红霉素生产工厂的参观考查;
◎ 红霉素项目产品的市场调研、分析、评估与论证,并提供专有的红霉素生产工艺技术及其工程设计;
◎ 为国内外中小企业在全球范围内寻找与该产品相关的合作伙伴;
◎ 为企业提供红霉素技术咨询、诊断与服务;
8. 联系方式
如果需要详细的资料欢迎来人来函联系。
联系人:魏凌恺 项目经理 电话:010-62795171转207 传真:010-62795182
电子邮件:Wlk@ittc.com.cn


截短侧耳素技术简介……………………………………………………………………………………返回

1. 产品概述
1.1 产品
截短侧耳素是一种二萜烯类抗生素,从截短侧耳素经半合成可得到泰妙菌素。截短侧耳素和泰妙菌素作为抗生素类药物,被广泛用作兽药,以饲料添加剂形式使用。
1.2 结构式
分子式:C22H34O5
分子量:378.51

1.3 产品规格
结晶产品纯度:>90%(HPLC)
溶点: 170~172 ℃
在甲醇、乙醇 、氯仿和丙酮中溶解。
1.4 菌种类别
Clitopilus pincitus菌种。
2. 用途
主要用作家禽和家畜的饲料添加剂,在饲料中添加该产品,可有效预防许多传染病,主要作用是抗革兰氏细菌、密螺旋体(螺旋杆菌)、细螺旋体和支原体等。
3. 市场
市场容量:160~200吨/年;
市场价格:
饲料级:65~68美元/kg;
延胡索酸泰妙菌素:100~110美元/kg;
主要生产商:SQUIBB(美国),NOVARTIS(欧洲),SANKYO(日本),DIASPA(意大利)。

4. 截短侧耳素的生产成本
饲料级产品(含活性成分10%):约26美元/kg;
结晶级产品(纯度>90%):37美元/Kg;
5. 专利
所有专利均已过期。
6. 工艺技术
利用专有的菌种以及发酵专利技术和产品回收专利技术来进行生产。
主要的技术参数为:
最终效价:7±0.7 g/L
发酵时间:192±24 hrs
结晶产品收率:80±5%
饲料级产品收率:>90%
7. 工艺过程描述
7.1 合成概要
经一种链霉菌深层批次发酵可得到该产品。经第一次发酵,即可得到产物浓度为10%的发酵液。在发酵末期,即大约180小时后,收集发酵液并进行过滤。菌体用丙酮萃取,然后再进行结晶。
7.2 发酵数据表
发酵类型 补料分批发酵
发酵时间/hrs 192±24
间歇时间/hrs 12
周期/hrs 204±24
发酵罐体积/m3 75
工作体积/% 75
发酵液体积/m3 56
最终产物浓度/g?L-1 7±0.7
发酵活性产物/kg?批-1 392±39.2
饲料级产品收率/% 90
结晶产品收率/% 80
能耗(搅拌+冷却)/KWH?kg-1 65
压缩空气能耗/KWH?kg-1 85.7
蒸汽/kg?kg-1 85
8. 截短侧耳素产品规格
项目 认可标准 检测结果
干燥失重 ≤2% 0.9%
HPLC检测 ≥90% 92.1%
相关组分:
杂质A ≤6% 4.5%
其它 ≤4% 合格
9. 结晶回收工艺简图
发酵?过滤?丙酮提取?浓缩?二氯甲烷?浓缩?结晶?离心?干燥
产品纯度:92~93%,提取率:82~84%
10. 延胡索酸泰妙菌素规格
外观 白色或黄白色结晶粉末
熔点 146±3 ℃
同一性鉴定 一致
干燥失重 > 0.5%
含硫灰分 < 0.1%
pH(5%溶液) 3.6±0.5
HPLC浓度测定 97%
化学滴定 97~102
富马酸 18.6~19.4%
11. 我们提供的服务内容
◎ 截短侧耳素的技术咨询、截短侧耳素生产工厂的参观考查;
◎ 截短侧耳素项目产品的市场调研、分析、评估与论证,并提供专有的截短侧耳素生产工艺技术及其工程设计;
◎ 为国内外中小企业在全球范围内寻找与该产品相关的合作伙伴;
◎ 为企业提供截短侧耳素技术咨询、诊断与服务;
12. 联系
如果需要详细的资料欢迎来人来函联系。
联系人:魏凌恺 项目经理 电话:010-62795171转207 传真:010-62795182
电子邮件:Wlk@ittc.com.cn


克拉维酸技术简介……………………………………………………………………………………返回

1. 产品概述
1.1 产品
克拉维酸是从棒状链霉菌中分离的得到得β-内酰胺酶抑制剂,其结构与青霉素和头孢霉素不同,它含有一个稠合的β-内酰胺环,其中硫原子被氧原子取代。
1.2 结构式

英文名称:Clavulanic acid,简称CVA,又名棒酸;
分子式:C8H9NO5
分子量:199.16
1.3 产品规格
结晶产品纯度:>90%(HPLC)
溶点: 170~172 ℃
在甲醇、乙醇 、氯仿和丙酮中溶解。
1.4 菌种类别
我们的专有菌种。
2. 用途
克拉维酸是应用最为广泛的β-内酰胺酶抑制剂,最为著名的就是克拉维酸与阿莫西林、替卡西林的复方,两者都是由史克必成公司最早研制成功。
3. 市场
国内市场需求:200~300吨/年;
市场价格:9000元/kg;
4. 生产成本
原辅料消耗成本:2540元/kg
5. 专利
该产品的所有专利均已过有效期。
6. 工艺技术
主要技术参数如下:
最终效价:≥4 g/L
发酵时间:105±6小时
收率:55±5%
7. 工艺过程描述
7.1 工艺概要
发酵,收集发酵液,提取,纯化,精制,低温干燥,得到克拉维酸产品。
7.2 发酵数据表
发酵类型 补料分批发酵
发酵时间/hrs 105±6
间歇时间/hrs 12
周期/hrs 117±6
发酵罐体积/m3 50
工作体积/% 80
发酵液体积/m3 40
发酵产物浓度/g?L-1 5.0±0.5
发酵产量/kg?批-1 200
收率/% 55±5
其它能耗 -
8. 我们提供的服务内容
◎ 技术咨询、生产工厂的参观考查;
◎ 项目产品的市场调研、分析、评估与论证,并提供专有生产工艺技术及其工程设计;
◎ 为国内外中小企业在全球范围内寻找与该产品相关的合作伙伴;
◎ 为企业技术咨询、诊断与服务;
9. 联系
如果需要详细的资料欢迎来人来函联系。
联系人:魏凌恺 项目经理 电话:010-62795171转207 传真:010-62795182
电子邮件:Wlk@ittc.com.cn


去铁胺发酵技术简介……………………………………………………………………………………返回

1. 产品概述
1.1 产品描述
该产品为金属螯合物,可与Fe3+络合成无毒物,亦可动员和螯合与组织结合的A13+形成铝胺络合物,促进铁和铝从小便和粪便排泄,减少铁和铝在组织器官中的病理性沉积,因此本品可用于治疗和诊断慢性铁、铝负荷过量,并常被用作铁中毒的解毒剂,且该产品不会产生缺铁性贫血。目前国内主要采用的是化学合成生产,采用发酵法生产还较为少见。
1.2 结构式

1.3 菌种类别
经Streptomyces pilosus连续选择性发酵得到高产率的甲磺酸去铁胺发酵液。
1.4 生产过程
生产工艺过程主要包括:Streptomyces pilosus发酵,发酵培养基的过滤,盐酸去铁胺的分离,去铁胺碱的分离,甲磺酸去铁胺产品的分离及其提纯。
1.5 生产成本
每公斤甲磺酸去铁胺的原材料净成本约为230欧元。
2. 合成工艺描述
去铁胺碱经发酵法制得,工艺过程不包含化学合成反应。开发出的工艺步骤主要包括:树脂选择性吸附,去铁胺盐的沉淀、提取和纯化,从去铁胺类似物和其它杂质中分离出去铁胺碱,它以甲磺酸盐形式被分离出来。
以下数据给出了制备过程中活性物质的分子反应信息:
◎ 来自发酵液的去铁胺碱:分子量:560.7,分子式:C25H46N6O8;
◎ 盐酸去铁胺:分子量:597.17,分子式:C25H46N6O8?HCl;
◎ 去铁胺碱:分子量:560.7,分子式:C25H46N6O8;
◎ 甲磺酸去铁胺:分子量:656.2,分子式:C25H46N6O8?CH3SO3H;
3. 原材料
3.1 发酵工艺
包括的原材料主要有:碳酸钙、消沫剂、大豆油、黄豆粉、硫酸铵、磷酸氢二钾和葡萄糖等。
3.2 回收工艺
包括的原材料主要是:水、硫酸、丙酮、NaCl、甲磺酸和甲醇等。
4. 去铁胺发酵数据表
发酵类型 分批
发酵时间/hrs 192
间歇时间/hrs 12
周期/hrs 204
发酵罐体积/m3 15
工作体积/% 80
发酵液体积/m3 12
最终产物浓度/kg?m-3 15
发酵效能/kg 180
收率/% 35~40
搅拌功率/kwh?m-3 3
蒸汽/kg?kg-1晶体 375
无菌空气(VVM,最大) 1.2
5. 我们提供的服务内容
◎ 去铁胺的技术咨询、去铁胺生产工厂的参观考查;
◎ 去铁胺项目产品的市场调研、分析、评估与论证,并提供专有的去铁胺生产工艺技术及其工程设计;
◎ 为国内外中小企业在全球范围内寻找与该产品相关的合作伙伴;
◎ 为企业提供去铁胺技术咨询、诊断与服务;
6. 联系方式
如果需要详细的资料欢迎来人来函联系。
联系人:鄢永亮 项目经理 电话:010-62795171转307 传真:010-62795182
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L-乳酸发酵技术简介………………………………………………………………………………返回

1. 产品概述
1.1 产品
L-乳酸区别于DL-乳酸,旋光性为右旋,能全部被人体代谢吸收,无毒副作用。用于食品工业,可作为酸味剂和防腐剂;在医药工业中,可作为输液原料,也是产生L-乳酸钙、L-乳酸锌等药物的原料;在化学工业中,用L-乳酸聚合生成聚乳酸,再制成生物降解塑料,因其生物可降解性,在环境保护方面具有广阔的前景。还可以作缓释药物的包裹材料,克服现在服用药物时的体内药物浓度不稳定的现象,防止瞬时浓度高等弊病。在农药方面,可作为主要原料合成高能低毒苯氧丙酸类除草剂。
1.2 结构式

分子式:C3H6O3
分子量:90.08
1.3 产品规格
乳酸浓度:约80wt%(溶液)
乳酸含量: 99%
2. 用途
广范应用在化妆品、食品工业中,也可以制成清洁剂,是新型可降解医用高分子材料(PLA)的合成原料。
3. 市场
近几年,市场需求量大约为230000吨/年,而且每年在以5~10%的速度增加;
市场价格:大约1.7美元/kg;
4. 生产成本
直接成本为:原辅料+能源消耗=1.1美元/kg;
5. 专利情况
我们的专有技术不侵犯任何一个专利,并最早使用电渗析精制技术。
6. 工艺技术
主要技术参数如下:
? 最终效价:120+10 g/L;
? 发酵周期:48 hrs;
? 回收率:>90% (医药级溶液88wt%)
7. 发酵数据表
发酵类型 分批厌氧
发酵时间/hrs 48
周期/hrs 60
发酵罐体积/m3 120
工作体积/% 90
发酵液体积/m3 108
最终产物浓度/kg?m-3 120±10
发酵产量/kg 12960
能耗(KWH/M3) 0.5
每批消耗电能合计[KWH/批] 2376
每批消耗蒸汽合计 [TON/批] 30
每批冷却消耗电能合计[KWH/批] 5713
产品收率(80%溶液) 90
8. 我们提供的服务内容
技术咨询、生产工厂的参观考查
项目调研、评估以及编制可行性研究报告
提供菌种和发酵、提取、纯化技术
基础工程设计
9. 联系方式
如果需要详细的资料欢迎来人来函联系。
联系人:魏凌恺 项目经理 电话:010-62795171转207 传真:010-62795182
手 机:13331053638
电子邮件:Wlk@ittc.com.cn


透明质酸技术简介…………………………………………………………………………………… 返回

1. 产品概述
1.1 产品
透明质酸 (HA) 是在人体内发现的天然化合物,它可以通过细菌发酵生产或者从天然资源中提取。
1.2 结构式

HA是天然聚合物,分子量在450,000~4,500,000道尔顿范围内。
1.3 产品规格
产品为白色粉末,含水量为3~5%,平均分子量在 2,000,000~2,500,000道尔顿之间。
1.4 菌种类别
生产菌株为Streptococcus zooepidemicus BM89,它是从野生菌通过突变选育而来的,按照Lancefeld分类,它属于C类。
2. 用途
低分子量的透明质酸在化妆品中可作为润湿剂成分,高分子量的透明质酸化合物在医学上可用于眼和关节(如膝、肘)等的外科手术。
3. 市场
随着发酵法快速地成为生产者所选择的工艺,透明质酸的需求量持续增长。增长率随着新的应用领域的开发而增加。
透明质酸年总消耗量约为12吨,据估计到2005年将达到18吨。该产品的市场价格稳定,非药用级产品价格下滑。医药级HA的价格高达18.000 USD/Kg。
非药用级HA的价格为1.250 USD/Kg。化妆品级和医药级产量相近,但价格不同。其生产商主要在欧洲和日本。
4. 生产成本
原材料+能耗:化妆品级:480 USD/kg (纯度为93%);
医药级:1250 USD/kg (纯度>96%);
5. 专利
我们的技术没有侵犯任何专利。
6. 工艺技术
采用专有的菌种及其专利生产技术来进行生产。
主要的技术参数为:
最终效价:3 g/L(以游离酸形式存在)
发酵时间:36 hrs
化妆品级产品收率:90%
7. 工艺过程概述
7.1 合成工艺描述
基于下列步骤进行产品回收:
用强有机酸将微生物培养基灭活;
发酵液低温熟化;
旋转真空过滤器中液固分离;
溶剂沉淀;
真空过滤与洗涤;
粗制品溶于水,再用极性溶剂沉淀。步骤如下:
添加NaCl和Demi-Water;
搅拌并溶解产品;
溶剂沉淀;
真空过滤与洗涤;
60 ℃下真空干燥;
7.2 发酵数据表
发酵类型 补料分批发酵
发酵时间/hrs 36
间歇时间/hrs 12
周期/hrs 48
发酵罐体积/m3 35
工作体积/% 80
发酵液体积/m3 28
最终产物浓度/kg?m-3 3.0
发酵活性产物/kg 84
平均分子量/Dalton > 2,000,000
产品收率(以钠盐计)/% 75
能耗(搅拌+冷却)/KWH 48
无菌空气/KWH 约40
蒸汽/kg?kg-1晶体 150
8. 我们提供的服务内容
◎ 透明质酸项目产品的市场调研、分析、评估与论证,并提供专有的透明质酸生产工艺技术及其工程设计;
◎ 为国内外中小企业在全球范围内寻找与该产品相关的合作伙伴;
◎ 为企业提供透明质酸技术咨询、诊断与服务;
9. 联系
如果需要详细的资料欢迎来人来函联系。
联系人:王福聚 项目经理 电话:010-62795171转309 传真:010-62795182
电子邮件:Fjwang@ittc.com.cn


万古霉素技术简介………………………………………………………………………………………返回

1. 产品概述
万古霉素是碳水化合物类抗生素,它由氨基糖万古霉素、2-?氢氧基氯基酪氨酸、3-苯基氨基乙酸衍生物,N-甲基亮氨酸和天冬氨酸组成。
1.1 结构式:

1.2 分子式:C66H75Cl2N9O24
1.3 分子量:1449.27
1.4 市场:32 吨/年
1.5 市场价:2000-2600 美元/Kg
1.6 主要生产商:Alpharma,Shinogi,Ely Lilly,Abbot,LEK,Dumex,SKW等
2. 用途
万古霉素可以有效地对付革兰氏细菌生物体,尤其是葡萄球菌(staphylococci),一旦甲氧苯青毒素对葡萄球菌无效,或氨卡青霉素对肠道球菌素无效时,可使用万古霉素。尤其是患者对青霉素过敏或超敏。在美国和欧洲万古霉素被称为抗菌素之王。
3. 技术
我们提供专有菌种、专利发酵生产技术和提取工艺。
发酵浓度:7.5?0.5 g/L;
发酵时间:132?24 hrs;
4. 菌种类别
东方链霉菌(Streptomyces Orientalis);
5.简单工艺描述
微生物在种子罐培养,种子按3.5%的比例加入生产罐,最优生产条件的培养为发酵130小时达到5.5g/L,在发酵过程中添加葡萄糖与葡萄糖酸钙。
发酵液用氢氧化钠碱化到pH 9.2~9.5,进入微滤单元,在pH 9.2-9.5的条件下用XAD16树脂吸附,活性化合物被吸附,其他有机或无机化合物滤掉。万古霉素用去离子水、甲醇与柠檬酸洗托,脱离有色杂质,亲脂性的化合物仍留在树脂上。然后用热的碱性甲醇溶液再生,析出的含万古霉素溶液用活性炭脱色。脱色溶液钠滤浓缩,然后真空蒸发到结晶浓度150 g/L,通过添加丙酮结晶,过滤,用丙酮洗涤,万古霉素粗制品用脲溶液纯化,氨水三步沉淀。纯化的万古霉素溶解到盐酸溶液,活性炭脱色,浓缩到150 g/L,冻干。通过以上程序,获得纯的万古霉素盐酸盐,其效价为900 mcg/mg。
需要注明的是所有的产量与重量都是所指100%的盐酸万古霉素,故所有数据是一致的。
6. 技术数据清单
发酵类型 分批
发酵时间/hrs 132?24
间歇时间/hrs 12
周期/hrs 144?24
发酵罐体积/m3 50
工作体积/% 75
发酵液体积/m3 37.5
最终产物浓度/g?L-1 7.5?0.5
发酵活性产物/BOU?批-1 281.25?1
收率(盐酸盐)/% 65?3
通气(VVM) 最大为0.7
通气能耗/KWH?kg-1 23
能耗(搅拌+冷却)/KWH?kg-1 55
外热(KCAL/m3?hr-1) 6500
7. 我们提供的服务内容
◎ 万古霉素的技术咨询、万古霉素生产工厂的参观考查;
◎ 万古霉素项目产品的市场调研、分析、评估与论证,并提供专有的万古霉素生产工艺技术及其工程设计;
◎ 为国内外中小企业在全球范围内寻找与该产品相关的合作伙伴;
◎ 为企业提供万古霉素技术咨询、诊断与服务;
8. 联系
如果需要详细的资料欢迎来人来函联系。
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维生素B2(核黄素)技术简介……………………………………………………………………………返回

1.产品概述
1.1 产品
维生素B2又称核黄素,它是人体细胞中促进氧化还原的重要物质之一,还参与体内糖、蛋白质、脂肪的代谢,并有维持正常视觉机能的作用,人体如果缺乏核黄素,就会影响体内生物氧化的进程而发生代谢障碍,继而出现口角炎、眼睑炎、结膜炎、唇炎、舌炎、耳鼻粘膜干燥、皮肤干燥脱屑等。
1.2 结构式

1.3 产品规格
该产品可以98.%的结晶体出售,也可以20%的饲料配方出售。
2. 应用
动物饲料配方、药品食品营养强化剂
3. 市场
产量:2400 吨/年
市场价:18 美元/KG(结晶体)
4. 生产成本
原料+耗能 < 9美元/kg;
我们提供菌种与技术诀窍;
5. 工艺描述
5.1 菌株分类
生产工艺由芽胞杆菌(Bacillus subtilis)发酵来生产维生素B2。
5.2 合成概要
种子罐为8立方的罐,灌注3立方的用水和原料,杀菌后,体积将至4立方,另外添加红霉素或链霉素溶液。
生产罐为1000立方的罐,灌注40立方无菌的用水与原料,如有必要,用氢氧化钠把PH调到最适的值,然后加入红霉素或者链霉素。
发酵后,收集发酵液,并送往提取系统。
6.发酵数据
发酵类型 补料分批发酵
发酵时间/hrs 65~72
间歇时间/hrs 12
周期/hrs 77~84
发酵罐体积, [m3] 260
工作体积, [%] 75
发酵液体积, [m3] 195
最终产品浓度. [g/L] 20?10%
产物, [Kg/batch] 3510?10%
电能 (搅拌.+ 冷却.), KWH/KG 12.7
压缩空气, KWH/KG 12.2
蒸汽,KG/KG 10.4
饲料级回收[%] 90±3
医药级回收[%] 80?3
7. 我们提供的服务内容
◎ 维生素B2的技术咨询、维生素B2生产工厂的参观考查;
◎ 维生素B2项目产品的市场调研、分析、评估与论证,并提供专有的维生素B2生产工艺技术及其工程设计;
◎ 为国内外中小企业在全球范围内寻找与该产品相关的合作伙伴;
◎ 为企业提供维生素B2技术咨询、诊断与服务;
8. 联系
如果需要详细的资料欢迎来人来函联系。
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维生素B12技术简介……………………………………………………………………………………返回

1. 产品概述
1.1 产品
维生素B12(氰钴胺)是一种含钴的水溶性维生素,主要存在于动物性食品,如动物肝脏、肾、牛肉、猪肉、蛋、牛奶、奶酪等。维生素B12具有广泛的生理作用,它参与体内甲基转换及叶酸代谢,促进神经髓鞘中脂蛋白的形成,保持中枢神经和外周髓鞘神经纤维的功能完整,参与广泛的蛋白质及脂肪代谢等。临床上主要用于因维生素B12缺乏所致疾病,如恶性贫血、白细胞减少症、巨幼细胞贫血、吸收不良综合症等的预防和治疗,也用于神经系统疾病,如多发性神经炎、末梢神经麻痹等。
1.2 结构式

分子式:C63H88CoN14O14P
分子量:1355.38
1.3 产品规格
指标项目 标准
特征 结晶粉末,易吸湿
颜色 暗红
气味 无嗅
味道 无味
溶解性 微溶于水,溶于酒精,但不溶于氯仿、丙酮与乙醚
烘干失重(105 ℃下,4小时) ≤ 3%
假氰钴胺素 符合美国药典检测标准
杂质酸 ≤ 2%
有色杂质总量 ≤ 4%
丙酮 ≤ 0.1%
分光光度浓度 ≥ 96%
40目筛 ≥ 99%(以1 g物质为基准)
热源 在每千克兔子体重下,剂量达5 mg/mL正常盐溶液时,没有热源
样品 具有批次代表性
有效期 24个月,在进行新处理后可适当延长期限
贮存 密闭器皿中,存放在避光、干燥、无污染物、温度低于30 ℃的地方
1.4 菌种类别
Pseudomonas denitrificans菌株经深层发酵可制备维生素B12。发酵后在高温下裂解细胞,提取胞内活性产物。
2. 用途
维生素B12浓缩液可用来生产饲料级添加剂,或经过柱色谱纯化后成为医用级结晶产品。
3. 市场
市场容量:估计2002年的市场容量为25吨,其中12吨为人类所消耗,其它13吨为动物饲料。市场容量以年增长5%的速度增长。
市场价格(2003年):
饲料级(生物量):约2.4 USD/g;
饲料级(CaCO3):约2.6 USD/g;
结晶产品(纯度>96%):约3.5 USD/g;
4. 生产成本
对于饲料级产品:
原材料:约1.1 USD/g;
资源消耗:约0.2 USD/g;
人力(以欧洲成本计算):约0.2 USD/g;
对于结晶产品:
原材料:约1.5 USD/g;
资源消耗:约0.2 USD/g;
人力(以欧洲成本计算):约0.2 USD/g;
5. 工艺技术
采用专有的菌种及其专利生产技术进行生产。
主要的技术参数为:
最终效价:160 mg/L
发酵时间:156 hrs
收率:70%(结晶级)
90%(饲料级)
新菌种:220 mg/L(在摇瓶实验水平下)
6. 工艺过程描述
6.1 合成概要(饲料级产品)
维生素B12经假单胞菌液体深层培养生产制备,在为期168小时的发酵周期结束后,其发酵生产总量为160 g/m3;此工艺步骤中的关键参数是溶氧,这可以通过设计并改变搅拌、通气、培养以及补料的策略来加以控制和调节。活性产物有大约45%在胞外,大约55%在胞内;
收集发酵液,经酸化、加热,在存储至容器中(细胞裂解罐);
? 将含裂解细胞的发酵液冷却到40 ℃,再经微虑、超滤和纳滤对其进行纯化和浓缩,这些工艺过程中,温度要仔细控制;
将浓缩液进行酸化,并添加氰化钠;
将溶液维持在一个高温下,冷却后,氰化物蒸汽通过水洗来回收,待处理达到废水处理标准后再排泄;
溶液经纳滤再次浓缩;
添加Dicalite或碳酸钙作为载体,将溶液干燥,并均化这一饲料级产品;
6.2 发酵数据表
发酵类型 补料分批发酵
发酵时间/hrs 156
间歇时间/hrs 12
周期/hrs 168
发酵罐体积/m3 125
工作体积/% 80
发酵液体积/m3 100
最终产物浓度/g?L-1 160
发酵产量/kg?批-1 16
饲料级产品收率/% 85
结晶产品收率/% 70
糖蜜添加 -
DO2/% ≤20
通风/KWH?kg-1 1120
能耗(搅拌+冷却)/KWH?kg-1 514
蒸汽/kg?kg-1 300
7. 我们提供的服务内容
◎ 维生素B12的技术咨询、维生素B12生产工厂的参观考查;
◎ 维生素B12项目产品的市场调研、分析、评估与论证,并提供专有的维生素B12生产工艺技术及其工程设计;
◎ 为国内外中小企业在全球范围内寻找与该产品相关的合作伙伴;
◎ 为企业提供维生素B12技术咨询、诊断与服务;
8. 联系
如果需要详细的资料欢迎来人来函联系。
联系人: 王福聚 项目经理 电话:010-62795171转309 传真:010-62795182
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虾青素项目简介………………………………………………………………………………………返回

1. 产品概述
虾青素,英文名称astaxanthin,是一种萜烯类不饱和化合物,是600多种类胡萝卜素中的一种。具有较强的抗氧化性、水不溶性和亲脂性,易溶于氯仿、丙酮、苯和二硫化碳中。色泽为粉红色,氧化后成为鲜红色的虾红素(astacene)。
化学名称:3,3′-二羟基-4,4′-二酮基-β,β′-胡萝卜素
分子式:C40H52O4
分子量:596.86
2. 用途
虾青素有极强的抗肿瘤、抗氧化性能(为类胡萝卜素的10倍,维生素E的100倍),有抑制肿瘤发生,增强免疫力,清除体内自由基等多方面的生物学功能,对紫外线引起的皮肤癌有很好的治疗效果,对由糖尿病引起的眼病也有较好的防治作用,在功能食品、化妆品和医药方面有广泛的应用前景。同时,虾青素又是一种良好的着色剂,能改善水产、畜禽皮肤和禽蛋色素沉积,提高产品品质,促进抗体产生,提高动物免疫力,是鲑鱼等鱼类的主要色素,在水产及家禽养殖方面也具有重要价值。
3. 市场
国际市场价格:3000美元/kg;
4. 我们提供的服务内容
◎ 技术咨询、生产工厂的参观考查;
◎ 项目产品的市场调研、分析、评估与论证,并提供专有生产工艺技术及其工程设计;
◎ 为国内外中小企业在全球范围内寻找与该产品相关的合作伙伴;
◎ 为企业技术咨询、诊断与服务;
5. 联系
如果需要详细的资料欢迎来人来函联系。
联系人:魏先生 电话:010-62795171转207 传真:010-62795182
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制霉菌素项目简介………………………………………………………………………………………返回

1. 产品概述
1.1 产品
制霉菌素对各种真菌如白色念珠菌、隐球菌、荚膜组织胞浆菌及球孢子菌等有抑制作用,因而被广泛用于治疗口腔、消化道、阴道和体表的真菌或滴虫感染。该药品已经进入我国OTC目录,该产品市场价格稳定,利润丰厚,前景良好。
1.2 结构式

分子式:C47H75NO17
分子量:925道尔顿
1.3 产品规格
项目 认可标准 检测结果
外观 浅黄色 合格
同一性(USP23) 符合要求 合格
干燥失重 少于5% 2.05%
pH值 4.5~6.5 5.74
生物活性 据USP 23要求,应大于2500 U/mg 2662 U/mg
2. 用途
该产品可作为抗菌药,杀菌剂和生长促进剂等。
3. 工艺技术
利用专有的菌种及其生产工艺技术来进行生产,最终效价为300,000~350,000 iu/mL,发酵时间为360~380小时。
4. 工艺简介
4.1 菌种类别
生产所用的微生物菌种属于链霉菌属,从Streptomyces noursey的原始ATCC菌株,经一个突变程序得到了该微生物。
4.2 合成概述
将斜面培养基的孢子悬浮于10 mL蒸馏水中,再将该悬浮液的一部分接种到一个500 mL的瓶子中,其中装有50 mL培养基。
培养生长约一天后,将上述培养基的一部分接种到一个圆底烧瓶中。培养约一天后,有菌丝从小球菌中生长出来。
再从这个圆底烧瓶中取一定量的培养基,接种到2500升合适的培养基质中,该培养基质置于4 m3的发酵罐中,进行营养阶段培养。对温度、通气和空气压力等参数进行自动控制。
将上述经培养后的营养基接种到40000升合适的培养基质中,该培养基质置于一个发酵罐中,对温度、通气和空气压力等进行自动控制。
在发酵过程中加入所需原材料,在陶瓷膜中将45 m3的发酵液进行微过滤,过滤得到的富含菌丝的悬浮液被送至涡轮干燥机中。
在干燥机中,经压缩空气系统得到干粉,再将该干粉送往混和器。然后,包装产品。
5.发酵工艺数据表
发酵类型 补料分批发酵
发酵时间/hrs 360~384
间歇时间/hrs 12
周期/hrs 最大为396
发酵罐体积/m3 100
工作体积/% 75
发酵液体积/m3 75
最终产物效价/iu?mL-1 300,000~350,000
发酵效能/BU?批-1 22500~26250
饲料级收率/% ≥90%
晶体收率/% ≥70%
通气量/VVM 最大为1.0
电能/KW?mL-3 最大为2.5
6. 我们提供的服务内容
◎ 制霉菌素的技术咨询、制霉菌素生产工厂的参观考查;
◎ 制霉菌素项目产品的市场调研、分析、评估与论证,并提供专有的制霉菌素生产工艺技术及其工程设计;
◎ 为国内外中小企业在全球范围内寻找与该产品相关的合作伙伴;
◎ 为企业提供制霉菌素技术咨询、诊断与服务;
7. 联系
如果需要详细的资料欢迎来人来函联系。
联系人:鄢永亮 项目经理 电话:010-62795171转307 传真:010-62795182
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减肥药:尼波司他汀与奥利司他技术简介…………………………………………………………………返回

1. 产品概述
真菌代谢物尼波司他汀,化学转化为奥利司他,又称赛尼克,是独一无二的减肥药,能有效帮您减肥,还可降低高胆固醇,高血压和糖尿病的风险。其减肥方式是不是抑制食欲,而是阻绝脂肪的吸收
1.1结构式
NH-CHO NH-CHO

尼波司他汀 奥利司他
经验式:C29H53NO5,
分子量:495,74
化学名:
[2S-[29(R*),39]]-N-formyl-L-Leucine 1-[(3-hexyl-4-oxo-2 oxetanyl)metyl]dodecyl ester; N-formyl-L-Leucine ester with (3S,4S)-3 hexyl-4-[(2S)-2-hydroxytridecyl]-2-oxetanone
1.2产品规格
描述: 白色结晶粉末
溶解性: 难溶于水,溶于甲醇和乙醇,极易溶于氯仿
熔点: 从40到42°C
旋光度: –33–35° (c= I, ChCl3)
鉴定: 红外,薄层色谱
纯度:不低于98%
1.3菌株分类
尼波司他汀生产菌为真菌微生物链霉菌(Streptomyces toxytricini),选育的高产突变株。
1.4用途
用作治疗肥胖症,强烈抑制脂肪酶的活性,这种酶负责脂肪的吸收。
2.市场
80-100 吨/年
3.生产成本
医药级:原料和能源:~ 250美元/Kg,
4.专利
这个技术是我们实验室与国外国立研究所合作开发成功的。
5.生产工艺
5.1合成工艺描述
尼波司他汀通过发酵来生产,发酵时间约为165-170小时。发酵液匀质化。产物为胞外分泌型,过滤菌丝,庚烷溶剂提取。产品结晶、氢化,用不同溶剂再结晶三次,提高产品纯度。
5.2流程图

纯度:98%
得率:75%
6.发酵数据
发酵类型 分批补料
发酵时间[HR] 168
间歇时间[HR] 12
周期[HR] 180
发酵体积 [M3] 60
工作体积 [%] 80
收获体积 [M3] 48
最终产品浓度 [KG/M3] 6,0 + 0,5
产量 [KG] 288
得率 [%] 75
能耗(搅拌+冷却), [KWH/KG] 89,29
蒸汽 [KG/KG] 291,67
无菌空气, [KWH/KG] 68,45
7.原料消耗
原材料 单耗(kg/kg)
甘油………. 4,86
大豆粉 200/70 7,64
酵母提取物 0,08
消泡剂 0,16
亚油酸 8,68
抗氧化剂 0,02
亮氨酸 0,59
氢氧化钠 1,04
氮气m3 0,06
设施
无菌空气,kW 68,45
耗能(搅拌+冷却), KWH 89,29
蒸汽 Kg 291,67
提取率 75%
收集发酵液 1.33
丙酮 51.34
庚烷 8.93
设施:
能耗, KWH 25.00
蒸汽, Kg 25.00

奥利司他化学转化
尼波司他汀: 1.3
H2: 0.2
溶剂 A: 1
溶剂 B: 2.5
催化剂: 0.015
设施:
耗能, KWH 20
蒸汽, Kg 15

上述消耗的数据仅为标准条件下的说值。

8. 我们提供的服务内容
◎尼波司他汀与奥利司他的技术咨询、尼波司他汀与奥利司他生产工厂的参观考查;
◎尼波司他汀与奥利司他项目产品的市场调研、分析、评估与论证,并提供专有的尼波司他汀与奥利司他生产工艺技术及其工程设计;
◎ 为国内外中小企业在全球范围内寻找与该产品相关的合作伙伴;
◎ 为企业提供尼波司他汀与奥利司他技术咨询、诊断与服务;
9. 联系
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酵母味素和β-1,3-D-葡聚糖技术简介……………………………………………………………………返回

1.酵母味素
酵母味素是第四代新型复合调味料的主要原料。利用酵母细胞内丰富的蛋白质和核酸经酶水解生成氨基酸和核苷酸,具有浓郁的香气、纯正的鲜味,再经美拉德反应,可以生产具有牛肉味、鸡肉味、海鲜味等风味各具的风味化调味品,很受市场欢迎。因此,近几十年来欧美等发达国家都不生产味精了,取而代之的是酵母味素调味品。美国、法国、德国、日本、南韩等国家都有大型酵母味素工厂,有的工厂年产量达6-8万吨以上。
中国市场出现酵母味素是近不到十年的时间,但发展速度却异常迅猛。方便面、火腿肠、卤制品、鸡精、酱油、醋、酒、香料香精等行业都在利用这一新原料开发新产品,而且出口量与日俱增。目前国内产量不足一万吨,主要由湖北安琪酵母、珠海天香苑食品有限公司和广东东莞一品鲜三大公司所占领,其它有十来家工厂正在跟进,国外的公司也积极准备在中国建厂。中国市场需量按欧洲市场的占有率预测至少在30万吨以上。因此,这一块大蛋糕将在中国市场引起激烈竞争。
酵母味素的出现,被调味品行业称之为调味品的革命。一方面是他纯正浓郁的口味和千变万化的风味,而且具有营养健康的功能。他含丰富的氨基酸、维生素、核苷酸、矿物质、微量元素和生理活性物质;另一方面是他的生产工艺之先进和合理,是传统调味品所不及的,他是以大规模、工业化、自动化的方式生产的产品,他的生产工艺适于现代化的各种质量管理体系的监控。因而能生产高质量的产品,这就是酵母味素正以迅猛的速度渗透食品、调味品、医药、饲料中去的原因。
2.β-1,3-D-葡聚糖
β-1,3-D-葡聚糖是至今为止科学家发现的最优秀的活性免疫多糖。酵母细胞壁的第三层结构主要就是β-1,3-D-葡聚糖组成,他在生物体内通过激活免疫能力而去抵抗细菌、病毒、肿瘤和真菌、寄生虫的入侵远远大于香菇多糖和燕麦多糖。美国早已将其批准为膳食营养补充剂。欧美等国已将其列为取代饲料中的抗生素,提高禽畜的抗病能力,提高饲料的转化率,提高禽畜的生长性能,为减少和消除滥用抗生素而发挥巨大的作用。
由于β-1,3-D-葡聚糖是一种新型的超强的生物活性免疫调节剂(BRM3),他的用量是饲料的万分之一,但可以大大提高水产禽畜的成活率和生长性能,效果显著,其价格每公斤高达1000元,每吨100万元。
另外,由于酵母细胞壁中含有20-25%的β-1,3-D-葡聚糖,所以日本、美国等啤酒厂都纷纷推出酵母细胞壁片剂,供作人们的健康食品。每瓶60粒(每粒0.5g),价格高达100元。而且欧美还利用酵母细胞壁开发了很多婴幼儿、老年和孕妇的营养食品。在美国早已用β-1,3-D-葡聚糖开发成药品和化妆品了,用于治疗肿瘤、慢性病、修复伤口和美容,每公斤高达5000-10000元。
3.本方案是利用酵母生产酵母味素并联产β-1,3-D-葡聚糖
联产酵母味素和β-1,3-D-葡聚糖工艺是成熟的,效益是最佳的
我们已经利用此技术在珠海建立一条生产线。年产酵母味素1500吨,年产β-1,3-D-葡聚糖15吨。
如果以1000吨啤酒为原料,可建成年产3000吨酵母味素复合调味品,销售额可达4350万元。其可得到的副产品酵母细胞壁为250吨,可制成β-1,3-D-葡聚糖30吨,销售额可达1500万元,总计为5850万元。而1000吨酵母粉卖给客户作为饲料充其量也只有450万-500万元。由此可见将啤酒酵母深加工为酵母味素和β-1,3-D-葡聚糖,其深加工价值将提高十倍。
4. 联系
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β-胡萝卜素项目简介……………………………………………………………………………………返回

β-胡萝卜素是维生素A的前体,是联合国粮农组织和世界卫生组织食品添加剂联合专家委员会认定的A类优秀有营养的食品添加剂。世界上已有52个国家地区批准使用。美国食品化学品添加剂典范(FCC)收载。作为药物,美国药典(USP)90版、95版正式收载;欧洲药典1997版正式收载,英国药典(BP)1998版正式收载本品。中国卫生部部颁标准也已收载。中国国家药品监督管理局公布的第一批非处方药目录收载本品。
天然β-胡萝卜素具有强抗氧化作用(清除体内自由基)、防癌抗癌、防老抗衰、防辐射及防止心血管疾病等功效的发现,市场需求不断增加,它的应用领域也从食品着色转向营养食品、保健品和药品三大领域。具体来说有以下用途:(1)治疗维生素A缺乏症,;(2)目前国内β-胡萝卜素的市场价:合成的1.1万元/公斤左右,天然的1.8万元/公斤左右。国际上天然β-胡萝卜素的牌价是合成的一倍左右。目前世界上β-胡萝卜素的年需求量在1000吨以上,年生产量约600吨,年销售额为2.0-2.5亿美元,且每年以7-9%的速度递增。
β-胡萝卜素制备生产有三种方法:(1)化学合成法;(2)杜氏盐藻提取法;(3)微生物发酵法。其中微生物发酵法因不受环境等条件的影响,并且产量高,是生产β-胡萝卜素的最好方法。
1.产品
属名: Canthaxanthin
结构式

经验式: C40H56
分子量: 536,88
产品规格
经苯和甲醇萃取深紫色六边棱形, 经汽油和醚萃取红色棱形几乎都呈平方形. 溶液为黄色. 0,6 微克国际单位胡罗卜素几乎等同于 0,3微克维生素A.
2.主要生产商
BASF, Hoffman-la-Roche, Rohne-Poulenc, Nisshin
3.专利
微生物生产: USP 2.959.521 (1960), 2.959.522 (1960), 3.128.236 (1964) 都属于粮食加工公司.), USP 3.001.912 (1961) to C.S.C., 所有专利已过期
4.技术
发酵浓度:2,0–2,5g/L
发酵时间 :72 hrs
收率 100 % 饲料级
75& 结晶级 >98,5 % 纯度
5.工艺说明
菌株分类
三孢布拉氏霉菌是生产胡罗卜素的首选菌株. 该菌有两个形态正菌株和负菌株, 在麦芽汁琼脂培养基上生长48小时形成2-4厘米的不均匀的菌斑,正菌株和负菌株只是在培养和形态上稍微有差异. 因此, 正菌株菌丝呈灰色,负菌株菌丝呈黄色到褐色。
6.合成概述
?-胡罗卜素通过浸式发酵生产,两种三孢布拉氏霉菌混合培养物(一种为诱导菌,另一种为生产菌)作为种子液接种到主发酵罐。
对饲料级产品,发酵液直接拌上碳酸钙干燥而成 (10 %).
对结晶级产品,细胞通过微过滤或离心收集. 溶剂萃取,再溶于缓冲液,利用色谱进一步纯化,析出液直接结晶. 干燥成形。.
7.流程图

8.技术数据
发酵类型 分批+补料
发酵时间,hr 72
非发酵时间, hr 12
周期 hr 84
发酵罐容量, [m3] 100
工作容量, [%] 75
收获容量, [m3] 75
最终产品浓度, [g/l] 2,0
产量, [Kg/batch] 150
饲料级收率 [%] 95 %
结晶收率 [%] >75 %
处理温度 [°C] 22 - 25
通风, VVM 0,2 – 0,5 max
用电, [KWh/m3 broth] 4
蒸汽, [Kg/Kg] 800
冷却水 Kcal/m3 broth 1.000.000
9.原料消耗
原料 价格 / Kg
美元 单耗 成本 / kg
发酵
大豆粉 40
玉米淀粉 17
磷酸二氢价 0,5
维生素B1 0,002
葵花油 40



总计
10主要设备清单
发酵
容积 材料l
种子罐 V= 1 m3 AISI 316
种子罐 V= 10 m3 AISI 316
生产罐 V= 100 m3 AISI 316
储藏罐, 搅拌器, 84 rpm, 附带冷却系统 V= 100 m3 AISI 316

饲料级回收
容积 材料
收获罐 V= 100 m3
喷雾干燥器
包装设备

药品级回收
容积 材料
分离器 (微过滤)
匀质器
搅拌罐
液液分离器
色谱设备
结晶设备
干燥机
搅拌机
包装设备
11.联系
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花生四烯酸项目简介………………………………………………………………………………………返回

花生四烯酸(arachidonic acid)简称AA,是人体的一种必需脂肪酸,它广泛分布于动物的中性脂肪中。花生四烯酸在大脑和神经组织中含量丰富,对大脑功能和视网膜起着重要作用。
AA用于食品添加剂等方面,特别是婴幼儿奶粉等方面。AA在保健品中的应用起步较早,早期一些预防心脑血管疾病的保健品中的AA就作为降低血脂和血清胆固醇的功能因子,一些健脑益智保健品中的AA作为促进大脑发育、提高智力的功能因子。例如加拿大Efamol(r)公司的保健产品EfalexTM、E-falexTMLIQUID、EfanatalTM等,都添加了一定数量的AA。早期AA保健品应用的是鱼油以及月见草油等来源的AA,存在AA含量低且不稳定的缺点,加之成本很高,限制了其应用范围。微生物来源AA的工业化生产的实现,极大地促进了AA在保健品中的应用。2000年4月,美国Abbott公司(Abbottnboratories)与马泰克公司签署了合作协议,使用马泰克的AA单细胞油脂,共同开发AA保健品。目前世界上最大的生产厂家是荷兰DSM公司。
我们引进德国先进的工业化生产技术,该技术通过生物发酵法生产花生四烯酸,主要原料是葡萄糖,每公斤产品的成本低于120美元。
1.产品介绍
花生四烯酸是一种油状不饱和脂肪酸混合物,在此种混合物中花生四烯酸所占比例为40%。
分子式与分子量

2.产品规格
花生四烯酸> 38%
HEL> 28%
磷脂<0,1%
亚磷< 1000 ppm
芥(子)酸< 1%
3.市场前景
全球产量,消费量每年在100吨到140吨之间。在儿童实际临床试验之后,从2003年开始产量有望有较大幅度提升。
主要生产厂家 ——欧洲: DSM公司
4.生产成本
原料+ 能源 = ?120 美元/千克油
专利技术
工艺尚未申请专利,菌株已经被保存。
5.技术参数
菌株分类
高山被孢霉属, 次: 毛霉目真菌, 属: 被孢霉属, 类: 接合菌
最后滴定度: 9 + 1,5 g/lt
发酵时间: 156 + 24 hrs
油的回收: 80 + 5 %
6.生产工艺
合成过程描述
发酵过程在自动搅动、通风条件下进行。同时必须通过添加酸碱中和来自动调节ph值。
主要的发酵,用来接种 ?10% V/V 的营养培养物。
得到的发酵液要经过巴氏杀菌以使发酵液稳定并抑制酶的活性。
经过巴氏杀菌的发酵液被冷却并被转移到回收工艺段,通过压滤机过滤和凝聚剂进行净化。生物量被过滤和辗磨并在真空条件下烘干。烘干的物质通过己烷萃取,然后对得到的油进行精炼。
6.1发酵数据表
发酵类型 分批+ 加料
发酵时间 [小时] 156
停工时间 [hr] 24
周期时间 [小时] 180
发酵罐容积[m3] 70
起始容积 [m3] 40
最终体积 [立方米] 55
活性 [千克] 440
成品浓度. [千克/立方米] 9,0 * 1,5油的回收率 [%] 80 + 5 %
通风 [千瓦时/千克] 67,5
能量: 搅动+ 冷却, [千瓦时/千克] 155
蒸汽, [千克/千克] 106,25
6.2原材料消耗

花生四烯酸 9 g/l 价格 x千克 单耗kg/kg
原料 美元
酵母萃取 0,25
葡萄糖溶液 70% 36
磷酸 35%溶胶. 2,2
啤酒酵母提取 0,65
氯化钙 0,065
磷酸二氢钾 0,25
硫酸铵 0,065
七水硫酸镁 0,13
防沫剂 0,045
柠檬酸 0,065
盐分 0,00065
氢氧化钠 0,5

设备:
通风, [千瓦时/千克] 67,5
能源:搅动 + 冷却, [千瓦时/千克] 155
蒸汽, [千克/千克] 106,25

花生四烯酸 价格 x千克 数量 x千克
75%回收率 美元

HARVEST 发酵液 1,33
氢氧化钠 25% 溶胶. 3,3
氯化钙 25% 溶胶. 4,0
己烷 6,0

设备:
蒸汽, Kg 15
电源, kW 36,67

成品成本
7.联系
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2型糖尿病新药:阿卡波糖技术……………………………………………………………………………返回

阿卡波糖是一种生物合成的假性四糖。能够抑制a-葡萄糖苷酶的活性,从而导致了肠内多糖,寡糖或双塘的降解,使来之碳水化合物的葡萄糖的降解和吸收入血速度变缓,降低了餐后学糖的升高,使平均血糖下降。
1.化学名:O-4,6-双脱氧-4[[(1S,4R,5S,6S)4,5,6-三羟基-3-(羟基甲基)-2-环己烯]氨基]-(-D-吡喃葡糖基(1→4)-O-(-D-吡喃葡糖基(1→4)-D-吡喃葡萄糖
2.结构式

3.技术参数
菌种:Actinoplanes utahensis (实验室突变株)
产率:3g/L
发酵时间:120-144小时
4. 联系
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精神病药-麦角酸技术简介
- 衍生新药:卡麦角林与尼麦角林

概述
麦角酸是一种受政府管制的、有毒的的活性物质,在临床医学有着广泛的用途,主要用于治疗与精神有关的疾病,如偏头痛等,同时也是一种重要的的医药中间体,以他为前体,可以生产麦角酸二乙基酰胺、卡麦角林、尼麦角林、麦角胺、美西麦角、Migraine等药品,它可以从从天然物质中提取或化学合成,我们的方法独特,为微生物深层发酵而成,方法简单,生产方式先进。

我们不仅提供麦角酸技术,同时还可以提供以下两项新药半合成技术(以麦角酸为原料)
卡麦角林:一种合成的多巴胺受体激动剂,可对受体D2产生高度亲和性,作为抗帕金森病药物与治疗高催乳素血症,价格昂贵。
尼麦角林:改善脑动脉硬化及脑中风后遗症引起的意欲低下和情感障碍(如反应迟钝、注意力不集中、记忆力衰退、缺乏意念、忧郁、不安等)。其售价80000元/公斤。
1.产品介绍
1.1 分子结构式


经验式:C16H16N2O2
分子量:268,31
化学名 9,10-Didehydro-6-methylergoline-8-carboxylic
1.2 产品特性
六边形片状带有一个或两个来水分子。溶于酸碱,适度溶于嘧啶,微溶于水和中性有机溶剂,可溶于氢氧化钠,氨水,碳酸钠和盐酸等溶液。
1.3菌种分类
生产菌为麦角菌(Claviceps paspali)
1 用途
治疗领域:精神病
2 市场
? 产量约为40吨
? 市场价:1200美元/公斤
? 主要生产商
欧洲:安替比奥(西班牙),诺华(瑞士), 赛诺菲(法国), Lek制药公司(斯洛文尼亚)
3 生产成本
原料和能耗:349.2美元/公斤
4 专利
没有侵权任何专利
5 工艺
发酵浓度(期望):6g/l
发酵时间:360 hrs
回收率:>70%
6 生产过程
7.1生产过程-简单介绍
麦角酸是通过浸式发酵来生产的,发酵液用硫酸酸化,混合硅藻土,然后过滤而得。从清澈的提取液中,麦角酸是用CH2Cl2萃取。提取物用水洗涤。添加乙醇和氢氧化钠溶液,浓缩的氨基化合物皂化。添加醋酸,麦角酸沉淀。经过滤得到混有硅藻土麦角酸的粗品。
母液再次循环,两条生产线联合起来用于部分干燥与纯化。
7.2流程图

7.3工艺数据表

发酵方法 分批补料
发酵时间[HR] 370小时
间歇时间[HR] 14小时
发酵周期[HR] 384小时
发酵罐体积[M3] 35
工作体积[%] 70
收获体积[M3] 24.5
产量 [KG] 保证 98
添加山梨糖醇 KG/ 40
得率 [%](保证值) 62%
通风[VVM] 1
能耗[KWH/M3] 2,5
蒸汽[KG/KG ] 50
热交换能力[KCAL/M3/H] (MAX 11.000) 2.800
温度[° C]
结晶产品 KG/MONTH 341

7.4原料消耗

原料消耗 单耗
kg/kg
氨水28BE 5,800
硝酸铵 35% 3,180
通气 0,010
豌豆粉 0,010
MGSO4 0,070
甘露醇 11,700
玉米液 4,720
磷酸二氢钾 0,038
山梨糖醇溶剂. 70% 10,680
琥珀酸 8,050
FESO4 * 7H2O 0,007
ZN SO4 * 7H2O 0,003

回收消耗
麦角酸 1,61
硅藻土 11,64
消泡剂.10% 0,27
重碳酸钠 0,30
NAOH 45%-47% 5,74
硫酸 66BE 5,74
冰醋酸 6,40
二氯甲烷 55,36
乙醇 6,55
硫酸铵 54,00
过滤吸附物质 0,70
次氯酸钠 0,30
氯化钠 0,23
结晶麦角酸 1,00
单耗
总成本
7 主要设备清单
名称 尺寸 用法
发酵
一级种子发酵罐 1m3
二级种子发酵罐 15m3
产品发酵罐
回收
储存槽 搅拌系统
真空过滤 过滤发酵液中的菌丝体和矿物粉
储存槽 60000 l 带有搅拌功能,存储过滤后的发酵液
澄清器 澄清过滤后的发酵液
提取系统 用DCM提取半富集发酵液
提取系统 用蒸馏过DCM提取半废弃发酵液
分离器 从清洗液中分离浓的经洗涤过的二氯甲烷相
罐 2000 l 储藏清洗过的浓的分离过的DCM
铁罐 40000 l 带有搅动功能,储藏排出的发酵液和浓的DCM和从ID2来的清洗液
连续浓缩器 浓缩麦角酸氨基化合物浓溶液
反应器 2'000 l 带有搅拌系统与夹套用来加热冷却。用来皂化残留的溶液
Buchner过滤器 过滤为粗制的麦角酸沉淀物
保湿真空罐 2'000 l 储藏麦角酸沉淀母液和清洗液

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新型免疫抑制剂---麦考酚酸与他克莫司技术简介

麦考酚酸产品
1.概述
麦考酚酸(Mycpphenolic Acid,MA)是一种低分子量生物活性化合物,对革兰氏阳性细菌,皮肤真菌与病毒非常有效,主要用于肾脏、心脏移植后的器官排斥的预防。
吗替麦考酚酯是麦考酚酸的衍生物,是Hoffman-LaRoche产品Cellcept活性主要成分。
当前售价:〉1,000欧元/kg,600欧元/kg(自由酸)
欧洲生产成本(原料+能耗):<200美元/kg

2.技术指标
生产菌种:Penicillium sp
发酵浓度:〉10g/L
时间:11天
得率:〉68%
发酵规模:35M3

他克莫司产品

1.概述
他克莫司(以前称为FK506)是一种具有免疫抑制活性的大环内酯类抗生素。是日本Fujisawa实验室于1979年首次从Tsukubaensis链霉菌第9993株发酵产物中提纯的一种抗生素。除抗真菌作用外,具有很强的免疫抑制作用,其效力比应用较广的环孢霉素A(cyclosporin A,CsA)高近100倍。
日本当前售价:350,000美元/kg
欧洲生产成本(原料+能耗):〈10,000美元/kg

2.技术指标
生产菌种:Streptomyces tsukubaensis
发酵浓度:0.5g/L
时间:192小时
得率:〉45%
发酵规模:20M3

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发酵技术 生物产品………………………………………………………………………………………返回

  项目名称 项目简介
1 苏氨酸 THREONINE
最后效价 75-85克/升
收率 80%
转换率 32-35%
发酵时间 35-40小时
为必须氨基酸,可作为营养增强剂、食品与饲料添加剂和医药用剂
2 赖氨酸 LYSINE
最后效价130±5克/升
发酵时间 55小时
收率 90% as F.G.
糖转换率 45%
为必须氨基酸,可用于营养增强剂、饲料添加剂、食品和医药行业
3 精氨酸 ARGININE
最后效价 >80克/升
发酵时间 50小时
收率:
晶体 >80%
饲料级 >90%
为必须氨基酸,可用于营养增强剂、饲料添加剂、食品和医药行业
4 色氨酸 TRYPTOPHAN
最后效价 38±2克/升
转换率 12-15%
发酵时间 45-55小时
收率 >85%
为必须氨基酸,可用于营养增强剂、饲料添加剂、食品和医药行业
5 缬氨酸 VALINE
最后效价 52±2克/升
发酵时间 50-55小时
糖转换率 18-20%
收率 82.6%
为必须氨基酸,可用于营养增强剂、饲料添加剂、食品和医药行业
6 黄原胶 XANTHAN
最后效价 25公斤/M3
发酵时间 36小时
收率 80%
作为耐酸增稠剂、高效悬浮乳化剂、高粘填充剂,可应用于食品、石油、日化、建材等行业
7 维生素B12 VITAMIN Bl2
最后效价 O.160克/升
发酵时间 168小时
收率:
晶体 70%
饲料级 80%

又称钴氨素,营养强化剂,可作为营养类药品、食品与饲料添加剂。
8 维生素B2 VITAMIN B2
最后效价 20±2克/升
发酵时间 72±24小时
收率:
晶体 70%
饲料级 85%
又称核黄素,营养强化剂,可作为营养类药品、食品与饲料添加剂。
9 胡萝卜素 β-CAROTENE
最后效价 2.5±0.2 g/L
发酵时间 72 hr
收率:
晶体 75~80%
饲料级 90%
营养强化剂,可作为营养类药品、食品与饲料添加剂。
10 L-乳酸 LACTIC ACID
最后效价 120±2 g/L
发酵时间 48 hr
收率 >80%
食品添加剂,聚乳酸树脂(PLA)的前提化合物
11 透明质酸 HYALURONIC ACID
最后效价 3 g/L MW 27万Dalton
发酵时间 40 hr
收率 90%
高分子量多糖化合物,可用于化妆品润湿成分或眼睛和关节等手术
12 雄烯二酮 ANDROSTENEDIONE
最后效价 10 g/L
发酵时间 72-96 hr
收率 80%
化学名为雄甾-4-烯-3,17-二酮,为雄性药业药物的中间体

发酵技术 抗生素………………………………………………………………………………………返回

     
13 万古霉素 VANCOMYCIN
最后效价6.5±1克/升
发酵时间 180小时
收率 70%
碳水化合物类抗生素,有效对付革兰氏细菌生物体。
14 截短侧耳素 PLEUROMUTILIN
最后效价7.0±1克/升
发酵时间 168小时
收率 80%
一种二萜烯类抗生素,作用形式类似于大环内脂物抗生素。主要用于治疗革兰氏阳性细菌等
15 乙琥红霉素 ERYTHROMYCIN BASE
最后效价 8.5±0.5 g/L
发酵时间 156 hr
收率:
硫氰酸盐 85%
碱 84%
一种抗生素,对革兰氏阳性菌尤其敏感,对青霉素耐药菌有效,没有青霉素类的过敏反应,具有广谱抗菌的卓越效能
16 黄霉素 FLAVOMYCIN
最后效价 6 g/L
发酵时间 168小时
饲料级收率 >92%
一种复杂的抗生素,含有多种活性物质,主要作为动物饲料添加剂。
17 金霉素 CHLORTETRACYCLINE
最后效价 28±2克/升
发酵时间 200小时
收率:
饲料级 94%
晶体 76%
四环类广谱抗生素,由抗菌消炎作用,主要用于饲料添加剂。
18 盐霉素 SALINOMYCIN
最后效价 70±5克/升
发酵时间 360小时
收率(饲料级) >92%
一种抗生素,对革兰氏阳性菌、真菌、病毒及原虫有杀灭作用。
19 头孢菌素C,钠盐 CEPHALOSPORIN C,Na SALT
最后效价 26±2克/升
发酵时间 134小时
收率 >80%
一种β-内酰胺抗生素
20 制霉菌素 NYSTATIN
最后效价 >300,000IU/ml
发酵时间 280小时
收率:
饲料级 85%
药用级 70%
用于治疗白色念珠菌感染
21 巴龙霉素 PAROMOMYCIN
最后效价 8±1克/升
发酵时间 192小时
收率 70%晶体
系氨基糖苷类抗生素,为肠腔内阿米巴原虫接触杀灭剂。对肠道的致病菌和正常菌群亦具抗菌活性。
22 庆大霉素 GENTAMYCIN
最后效价 2.0±0.2克/升
发酵时间 144小时
晶体收率 65%
氨基糖甙类广谱抗生素,抗菌谱与新霉素相似
23 利福霉素 RIFAMYCIN
最后效价 18±2克/升
发酵时间 220小时
利福霉素收率 68%
实验室级新菌种
27克/升 220小时
对革兰阳性球菌及结核杆菌有很强的抗菌作用,对耐药金葡菌的作用也比较强
24 链霉素A STREPTOMYCIN A
最后效价 24±2克/升
发酵时间 200小时
收率 72%
氨基苷类抗生素。主要对革兰氏阴性菌有效
25 盐酸四环素 TETRACYCLINE HCl
最后效价 30±2克/升
发酵时间 200小时
收率 74%
广谱抗菌剂,高浓度由杀菌作用
26 土霉素(饲料级) XYTETRACYCLINE (FEED GRADE)
最后效价 30±3克/升
发酵时间 360小时
收率 94%
抗生素药物饲料添加剂,具有广谱的抑制和杀菌能力
27 青霉素G,钾盐 PENICILLIN G,K-SALT
最后效价 60,000IU/毫升
发酵时间 230小时
收率 ≥85%
对多数G+菌、G-球菌、螺旋体及放线菌有抗菌活性,为杀菌剂
28 酒石酸泰(太)乐菌素 TYLOSIN TARTRATE
最后效价 14±2克/升
发酵时间 180小时
收率 75%
动物专用抗生素,可避免人兽共用抗生素易发生的交叉耐药性问题,具有其它大环内酯类抗生素无法比拟的优越性。
29 盐酸去甲基氯四环
DEMETHYLCHLORTETRACYCLINE HCI
最后效价 12克/升
发酵时间 180小时
收率 75%
抗菌谱与金霉素相似,其特点是作用比四环素、土霉素强,比金霉素稳定

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发酵技术 抗肿瘤药物………………………………………………………………………………………返回

  项目名称 项目简介
30 CARMINOMYCIN 洋红霉素
最终效价:500 mg/L
发酵时间:168 hr
收率:65%
一种蒽环类抗肿瘤抗生素,主要用于治疗乳腺癌、胃癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤和恶性淋巴瘤等,对急性白血病也有效,其疗效好,毒副作用较小。目前洋红霉素市场呈供不应求现象,国内采用生物发酵法生产该品的技术还处于开发摸索阶段。
31 DAUNOMYCIN 柔红霉素
最终效价:1.3 g/L
发酵时间:168 hr
收率:>67%
为链霉菌种所产生的抗生素,它具有一个蒽环平面,可通过它嵌合于DNA碱基对之间并紧密地结合到DNA上,能抑制DNA及DNA依赖的RNA合成,是细胞周期非特异性药物。本品抗肿瘤谱广,临床主要用于急性淋巴细胞或粒细胞白血病,对淋巴肉瘤、骨肉瘤、骨骼肌肉瘤及绒癌等也有一定疗效。目前,国内柔红霉素的生产能力还不足以满足市场需要,且发酵生产水平低,成本高。而我公司专有的发酵生产技术及其工艺在国内外均处于领先水平。
32 RAPAMYCIN 雷帕霉素
最终效价:0.5±0.1 g/L
发酵时间:216 hr
收率:>50%
是一种新型高效低毒的免疫抑制剂,它是链霉菌属丝状菌发酵产生的一种具有抗真菌作用的大环内脂类抗生素。本品主要应用于器官移植排斥反应的治疗,另外,它还能抑制生长因子或细胞因子引起的细胞增殖,并具有一定的抗肿瘤抗癌效用。作为一种新型的抗排斥反应药物,本品在国内还未上市,只有少量的临床试验在进行,产品供应依赖进口。
33 DISTAMYClN 偏端霉素
最终效价:2 g/L
发酵时间:120 hr
收率:52%
是具有一定抗癌活性的低聚肽类抗生素,它能与DNA的特定序列进行亲合并识别DNA,它基于对小分子靶向序列的表达和基因开关的控制,可作为抗疟疾药物和抗血管生成药物。国内研究还甚少,产品主要来自进口。
34    

 

发酵技术 活性药物………………………………………………………………………………………返回

  项目名称 项目简介
35 LYSERGIC ACID 麦角酸
最终效价:7±1 g/L
发酵时间:360 hr
收率:67%
是一种受政府管制的、有毒的活性物质,在临床医学上有着广泛的应用,也是合成多种毒品的前体。它可以从天然物质中提取得到或完全由化学合成法制备,也可由微生物深层发酵制得。国内采用发酵法生产该产品的技术还较为鲜见。
36 PRAVASTATIN 普伐他汀
最终效价:6±1 g/L
发酵时间:120 hr
收率:>60%
是洛伐他汀化学结构的改进和修饰产物,本品能特异并选择性地抑制HMG-CoA还原酶,其降低胆固醇的作用明显,因此,它是一种良好的调脂降脂药物,并广泛应用于心脑血管系统疾病的治疗,同时也可作为医药中间体。本品市场状况良好,近年来的销售额呈逐步增长趋势。
37 MEVASTATIN 美伐他汀
最终效价:8±0.5 g/L
发酵时间:280 hr
收率:>65%
是一种真菌的次生代谢产物,属于HMG-CoA还原酶抑制剂,对降低胆固醇有一定效力,对于早期血胆甾醇过多症的疗效也已被证实,它也是合成和生产普伐他汀的中间体和初始材料,目前它的主要应用就是作为一种前体药物。本品可经化学合成和发酵制得,其市场随着他汀类市场的增长而快速增长,具有良好的市场挖掘潜力。
38 LOVASTATIN 洛伐他汀
最终效价:16±2 g/L
发酵时间:300 hr
收率:>70%
是非活性的内酯形式药物,为降胆固醇药,其主要来自霉菌深层发酵代谢物。本品作为降胆固醇药,能减少肝脏生成胆固醇量,其降脂作用强、抗动脉粥样硬化作用确定,耐受性好,在临床上有用广泛应用。本品市场销售情况有逐年增长的趋势。
39 DEFEROXAMINE 去铁胺
最终效价:7±1 g/L
发酵时间:168 hr
收率:70%
本品为金属螯合物,可与Fe3+络合成无毒物,亦可动员和螯合与组织结合的A13+形成铝胺络合物,促进铁和铝从小便和粪便排泄,减少铁和铝在组织器官中的病理性沉积,因此本品可用于治疗和诊断慢性铁、铝负荷过量,并常被用作铁中毒的解毒剂,且该产品不会产生缺铁性贫血。目前国内主要采用的是化学合成生产,采用发酵法生产还较为少见。
40 CYCLOSPORIN A 环孢霉素A
最终效价:≥4 g/L
发酵时间:168 hr
收率:70%
本品为真菌代谢产物,是一类传统的免疫抑制剂,主要用于肝、肾以及心脏移植的抗排异反应,可与肾上腺皮质激素同用,也可用于其它一些免疫性疾病的治疗。

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半合成抗生素 生产技术………………………………………………………………………………………返回

  项目名称

项目简介

41 6-APA 6-氨基青霉烷酸
中间体
1.898公斤(3 BU)青霉素G钾收1公斤6-APA酵素技术
重要的半合成青霉素的“母核”,在6-氨基青霉烷酸的氨基上引入不同的侧链,可制备成各种的高效、稳定、抗菌广谱、服用方便的多种半合成青霉素。
42 CEFALOTIN SODIUM SALT(CFT)
头孢噻吩钠盐
抗菌药物
0.714公斤7-ACA收1公斤头孢噻吩钠盐
化学合成
第一代头孢菌素,抗菌谱广,抑制细菌细胞壁的合成。适用于耐青霉素金葡菌(甲氧西林耐药者除外)和敏感革兰阴性杆菌所致的呼吸道感染、软组织感染、尿路感染、败血症等。
43 AMPICILLIN TRIHYDRATE(APH) 氨苄西林
抗菌药物
0.615公斤6-APA收1公斤氨苄西林
化学合成
广谱半合成青霉素,毒性极低。抗菌谱与青霉素相似,主要用于敏感菌所致的泌尿系统、呼吸系统、胆道、肠道感染以及脑膜炎、心内膜炎等。
44 CEFAZOLIN(CFZ) 头孢唑林
抗菌药物
0.900公斤7-ACA收1公斤头孢唑林
酵素技术
抗菌范围主要是革兰氏阳性菌,对革兰氏阴性菌的作用也较强,特别对于大肠杆菌、肺炎球菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌、产气肠杆菌也有较强的抗菌作用。临床用于敏感菌所致的呼吸道感染,肺炎、胆囊炎、肝脓肿、尿路感染、心内膜炎、败血症、扁桃体炎、肾盂肾炎、膀胱炎、蜂窝组织炎、中耳炎等感染症。
45 AMOXICILLIN TRIHYDRATE(AMX)
三水阿莫西林(AMX)
抗菌药物
0.6公斤6-APA收l公斤三水羟氨苄青霉素
化学合成
抗菌谱与氨苄青霉素相似,但其杀菌作用较后者迅速而强。临床用于敏感菌所致的呼吸道、尿路和胆道感染以及伤寒等。
46 7-ADCA
7-氨基-去乙酰氧基头孢烷酸
中间体
2.53公斤(4.01 BU)青霉素G钾盐收1公斤7-ADC
重要的头孢类抗生素半合成的中间体,在医药工业上用于合成头孢氨苄、头孢拉定、头孢克罗、头孢他美酯和头孢羟氨苄等药物。国家支持发展的紧缺医药中间体项目之一,国内的需求量早已超过1000吨。
47 7-ACA 7-氨基头孢烷酸
中间体
2.02公斤头孢菌素C钠盐/每公斤7-ACA (w/w).两个酶素步骤
重要的头孢类抗生素半合成的中间体,单价已经涨到950元/公斤,加进口量增长到1500吨,年平均增长率达到61.63%。市场前景极为广阔。
48 CEPHRADINE HCI (CFD-HCl)
盐酸头孢拉定
抗菌药物
0.54公斤7-ADCA收l公斤盐酸头孢拉定
适用于敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎和肺炎等呼吸道感染、泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。
49 CEFATRIZINE 头孢曲嗪
抗菌药物
收率(w/w)7-ACA=0.87
化学合成
广谱头孢菌素,具有广谱抗菌活性。对b-内酰胺酶具有很高的稳定性。抑制细菌细胞壁的合成显示很强的抗菌作用。适用于细菌所致的肺、肠道、尿道和软组织感染,如膀胱炎、肾盂肾炎、咽炎和扁桃体炎等。
50 CEPHRADINE(CFD) 头孢拉定
抗菌药物
1.538公斤盐酸头孢拉定收1公斤头孢拉定
主要用于泌尿生殖系、呼吸道、皮肤软组织等部位的敏感菌感染,也常用于预防外科术后感染。
51 CEFOTAXlME SODIUM SALT 头孢噻肟钠盐
抗菌药物
收率(w/w)7-ACA=1.20
化学合成
第三代半合成头孢菌素,抗菌谱比头孢呋肟更广,对革兰阴性菌的作用更强,临床上主要用于各种敏感菌的感染,如呼吸道、五官、腹腔、胆道、脑膜炎、淋病、泌尿系统感染、皮肤软组织感染、创伤及术后感染、败血症等。
52 CEPHALORIDINE(CFRD) 头孢噻啶
抗菌药物
1.538公斤头孢拉定收1公斤头孢噻啶
抗菌谱与头孢噻吩近似,对革兰氏阴性菌的作用较强。应用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤和软组织、泌尿生殖系、胆道感染以及腹膜炎、胸膜炎、败血症,也可用于脑膜炎。
53 CEFTRIAXONE SODIUM SALT 头孢曲松钠
抗菌药物
收率(w/w) on 7-ACA=1.10
化学合成
第三代头孢菌素类抗生素。对肠杆菌科细菌有强大活性。对流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌和脑膜炎奈瑟菌有较强抗菌作用,对溶血性链球菌和肺炎球菌亦有良好作用。用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染,以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防。本品单剂可治疗单纯性淋病。
54 CEPHALEXlN(CFX) 头孢氨苄
抗菌药物
0.710公斤7-ADCA收l公斤头孢氨苄
酵素技术
对金黄色葡萄球菌(包括耐青霉素G菌株)、溶血性链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷白杆菌(肺炎杆菌)、流感嗜血杆菌、卡他球菌等有抗菌作用。临床上治疗上述敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、生殖器官(包括前列腺)等部位的感染,也常用于中耳炎。
55 CEFUROXIME 头孢呋辛
抗菌药物
收率(w/w):7-ACA=0.87
化学合成
第二代头孢菌素,对阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶稳定,抗阴性杆菌的作用比第一代强,临床为敏感致病菌引起的呼吸道、泌尿道、皮肤软组织感染,胆道感染,外科术后感染,淋球菌感染及外科围术期预防用药。对败血症、脑膜炎也有效。
56 CEFADROXIL 头孢羟氨苄
抗菌药物
1公斤7-ADCA收l公斤头孢羟氨苄
化学合成
半合成的第1代头孢菌素。抗菌作用与头孢唑啉相近,对葡萄球菌、溶血链球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌和克雷白杆菌有效,对耐青霉素的葡萄球菌也有效。临床用于治疗呼吸道泌尿道的各种感染,软组织感染,骨、关节感染。本品治疗尿路感染的疗效与头孢克洛相仿。
57 MINOCYCLINE 米诺环素
抗菌药物
3.6公斤去甲基氯四环素对1公斤米诺环素
半合成的新型、高效、速效、低毒的广谱抗生素,是四环素类中抗菌作用较强的药物。临床上作用广泛,主要用于治疗敏感病原菌所致的各种轻、中度感染,如:败血症、菌血症;浅表性及深部化脓性感染;急慢性支气管炎等呼吸系统感染;痢疾、肠炎等消化系统感染;腹膜炎;肾盂肾炎等泌尿生殖系统感染,临床疗效较好。
58 EPIRUBICIN 表阿霉素
抗肿瘤药
化学合成
柔红霉素中收率:>30%收率
重要的抗癌药物,单一用药对多种肿瘤有广谱抑制作用,可用于乳癌、恶性淋巴瘤、软组织肉瘤和胃癌。对恶性黑色素瘤及结肠癌也有抗肿瘤活性。与其它抗癌药联合使用可用于治疗肺癌和卵巢癌。
59 SULBACTAM 舒巴坦
抗菌药物
6APA盐中的收率 60±3%
半合成的酶抑制剂,对细菌的抗菌作用弱。对革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶有强和不可逆的抑制作用,与多种不耐酶的青霉素、头孢霉素联合应用时,产生强大的协同抗菌作用,使对金黄色葡萄球菌、流感杆菌、大肠杆菌、脆弱拟杆菌等耐药菌的MIC明显下降。
60 IDARUBICIN 伊达比星
抗肿瘤药
化学合成
柔红霉素中收率: >10%
有效的蒽环类细胞毒类药物,在血液系统恶性肿瘤的治疗中扮演着重要的角色,用于治疗急性淋巴细胞白血病和非淋巴细胞白血病。
61 RANITIDINEFORM l 雷尼替丁
抗溃疡药
糠醇(w/w)中收率:1.19
抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌,可使胃酸减少,胃蛋白酶活性降低而且具有速效和长效。临床用于良性胃溃疡、十二指肠溃疡、术后溃疡、返流性食道炎及胃泌素瘤。市场容量大,前景好。
62 AZYTHROMYCIN 阿奇霉素
抗菌药物
最后收率:红霉素A中31.2%
化学合成
抗菌谱与红霉素相近,作用较强,对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素强4倍;比军团菌强2倍;对绝大多数革兰阴性菌的MIC<1μg/ml,对梭状芽胞杆菌的作用也比红霉素强,在应用于金黄色葡萄球菌感染中也比红霉素有效。此外,对弓形体梅毒螺旋体也有良好的杀灭作用。临床应用于敏感微生物所致的呼吸道、皮肤和软组织感染。
63 SPIRONOLACTONE 螺内脂(安体舒通)
合成:雄烯二酮(AD)中 66%
1公斤AD中0.66公斤
治疗肝硬化伴腹水的常用利药物,市场前景广阔。
64 DOXORUBICIN 阿霉素
抗肿瘤药
化学合成
从柔红霉素中的收率: >60%
抗肿瘤抗生素,可抑制RNA 和DNA的合成,对RNA的抑制作用最强,抗瘤谱较广,对多种肿瘤均有作用,对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。主要适用于急性白血病,对急性淋巴细胞白血病及粒细胞白血病均有效。
65 AMIKAClN DISULPHATE
二硫酸阿米卡星
用卡那霉素合成
收率 >70±2%
 
66 CANRENON 坎利酮
收率 >70%
雄烯二酮合成
可以使远曲小管后部和集合管的Na+-K+反向交换减少,尿中Na+、Cl-排出增加,而K+重吸收,故又称保钾利尿药,主要用于心衰水肿和肝硬变腹水的治疗。
67 CLINDAMYCIN 克林霉素
抗生素
用林可霉素合成
盐酸克林霉素最终收率 >57.7%
摩尔收率: >85%
抗菌活性比林可霉素强4倍,对大多数革兰氏阳性菌和某些厌氧革兰氏阴性菌有效。临床主要用于厌氧茵引起的腹腔和妇科感染,敏感的革兰氏阳性菌引起的上下呼吸道、关节和软组织、骨组织、胆道等感染,以及败血症、心内膜炎等。 最近几年国内外市场销售稳步增长,发展前景看好

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